Selçuklular bu dönemde yoğun Türkmen göçleriyle Denizli, Bergama, Kırkağaç ve Edremit bölgelerini Türkleştiriyordu. Bizans imparatoru Selçukluların ilerleyişini engellemek ve kaybettiği toprakları geri kazanmak amacıyla güçlü bir ordu kurarak taarruza hazırlanmaya başladı. Bizans devletinin böyle bir hazırlık içinde olduğunu haber alan 2. Kılıç Arslan, Bizans imparatoruna bir elçi göndererek daha önce yapılan barış antlaşmasının yenilenmesini önerdi. Bizans imparatoru barışın yenilenmesi için Türkmen akınların durmasını ve Bizans'a sığınan Danişmendlilerin yönetiminde bulunan torakların Bizans'a bırakılmasını şart koştu. 2. Kılıç Arslan bunu kabul etmeyerek süvari güçleriyle Denizli'ye taarruz ederek Bizans'ın şehirlerini tahrip etti. Bizans imparatorluğu ise kendisine sığınan Danişmendlilerin Selçukluların üzerinde kırması ve ikinci bir cephe oluşturması için Anadolu'ya göndermeye kalkınca 2. Kılıç Arslan stratejik önlemler alarak buna engel oldu ve bu olaylar sonucunda 2. Kılıç Arslan Bizans'a ikinci bir elçi göndererek barış önerisi yaptı. Bizans imparatoru bu teklifi reddederek Amasya'ya Selçuklu ordusuna taarruza gönderdi. Kendisi de diğer bir ordusuyla Konya'ya yöneldi. Selçuklu savunmaları Bizans ordusunu durdurdu. Konya'ya doğru ilerleyen Bizans imparatoru Konyayı ele geçirdikten sonra Denizli'ye doğru ilerler. Buradan da Eskişehir'e geçerek Akdağ bölgesine ulaştı.

Bizans ordusu oldukça fazla kalabalık ve taşıdığı yüklerin olması nedeniyle yavaş ilerliyordu. Aynı zamanda da Akdağ civarında Selçuklular tahrip ettiği için Bizans ordusunun geçebileceği tek yol Miryokefalon kalesinin yakınlarındaki dar bir geçit olmasıydı. Selçuklular da Bizans ordusunu da burada karşılamak için hazırlık yapmışlardı. Bizans ordusu hem çok kalabalık hem de teçhizat bakımından Selçuklulara göre daha iyi konumdaydı. Kılıç Arslan önce kendine bağlı beyliklerden askeri birlik yardımı alarak ilk olarak ordusunu Bizans'a eşitlemiştir. Kılıç Arslan teçhizat bakımından olan zayıflığı da bulundukları dar geçitte Bizans'a göre daha hızlı hareket edebiliyorlardı. Selçuklular burada Bizans ordusunu yıpratıp taarruza geçeceklerdi. Bizans'ın tecrübeli komutanları Bizans imparatorunu bu konuda uyardılar fakat Bizans imparatoru Manuel tecrübeli komutanları dinlemek yerine şan şöhret kazanmak için zor olanı tercih ediyorlardı ve bu konuda Manuel'e baskı kuruyorlardı. Manuel de tecrübeli komutanları dinlemek yerine prensleri dinlemiştir. Bizans Selçuklulara karşı yenilgi almıştır.

Bu savaş sonunda Türklerin Anadolu'dan atılamayacağı anlaşılmıştır ve aynı zamanda Türk İslam dünyası üzerinde Bizans'ın baskı kuramayacağı anlaşılmıştır. 2. Kılıç Arslan Anadolu'da genişleme ve siyasi birliği kurma siyasetine devam ederek Malatya'yı da alarak Danişmendoğulları'na da son vermiştir. Bizans İmparatorluğu bu tarihten sonra Anadolu üzerindeki emellerinden vazgeçmiştir.